HIV-vaccin: hoe dichtbij zijn we?

Invoering

Enkele van de belangrijkste medische doorbraken van de afgelopen eeuw waren de ontwikkeling van vaccins ter bescherming tegen virussen zoals:

• pokken
• polio
• hepatitis A en hepatitis B
• humaan papillomavirus (HPV)
• waterpokken

Maar één virus dwarsboomt nog steeds degenen die een vaccin willen maken om zich ertegen te beschermen: HIV.

HIV werd voor het eerst geïdentificeerd in 1984. Het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services kondigde destijds aan dat ze hoopten binnen twee jaar een vaccin klaar te hebben.

Ondanks vele proeven met mogelijke vaccins is er echter nog steeds geen echt effectief vaccin beschikbaar. Waarom is het zo moeilijk om deze ziekte te overwinnen? En waar staan ​​we in het proces?

Obstakels voor een hiv-vaccin

Het is zo moeilijk om een ​​vaccin tegen hiv te ontwikkelen, omdat het verschilt van andere soorten virussen. HIV past op verschillende manieren niet in typische vaccinbenaderingen:

1. Het immuunsysteem van bijna alle mensen is ‘blind’ voor hiv

Het immuunsysteem, dat ziektes bestrijdt, reageert niet op het hiv-virus. Het produceert HIV-antilichamen, maar ze vertragen de ziekte alleen maar. Ze houden het niet tegen.

2. Vaccins worden meestal gemaakt om de immuunreactie van herstelde mensen na te bootsen

Bijna geen mensen zijn echter hersteld na het oplopen van hiv. Als gevolg hiervan is er geen immuunreactie die vaccins kunnen nabootsen.

3. Vaccins beschermen tegen ziekten, niet tegen infectie

HIV is een infectie totdat het zich ontwikkelt tot stadium 3, of AIDS. Bij de meeste infecties geven vaccins het lichaam meer tijd om de infectie zelf te verwijderen voordat de ziekte optreedt.

Hiv heeft echter een lange rustperiode voordat het zich ontwikkelt tot aids. Gedurende deze periode verbergt het virus zich in het DNA van de persoon met het virus. Het lichaam kan niet alle verborgen kopieën van het virus vinden en vernietigen om zichzelf te genezen. Dus een vaccin om meer tijd te kopen, werkt niet bij hiv.

4. Gedode of verzwakte hiv-virussen mogen niet in een vaccin worden gebruikt

De meeste vaccins zijn gemaakt met gedode of verzwakte virussen. Gedood hiv werkt echter niet goed om een ​​immuunrespons in het lichaam op te wekken. Elke levende vorm van het virus is te gevaarlijk om te gebruiken.

5. Vaccins zijn doorgaans effectief tegen ziekten die zelden voorkomen

Deze omvatten difterie en hepatitis B. Maar mensen met bekende risicofactoren voor hiv kunnen dagelijks aan hiv worden blootgesteld. Dit betekent dat er meer kans is op infectie die een vaccin niet kan voorkomen.

6. De meeste vaccins beschermen tegen virussen die het lichaam binnendringen via de luchtwegen of het maagdarmstelsel

Op deze twee manieren komen meer virussen het lichaam binnen, dus we hebben meer ervaring met het aanpakken ervan.Maar hiv komt het lichaam het vaakst binnen via genitale oppervlakken of het bloed. We hebben minder ervaring met het beschermen tegen virussen die op die manieren het lichaam binnendringen.

7. De meeste vaccins worden grondig getest op diermodellen

Dit helpt ervoor te zorgen dat ze waarschijnlijk veilig en effectief zijn voordat ze op mensen worden uitgeprobeerd. Er is echter geen goed diermodel voor hiv beschikbaar. Alle testen die op dieren zijn uitgevoerd, hebben niet aangetoond hoe mensen zouden reageren op het geteste vaccin.

8. Het hiv-virus muteert snel

Een vaccin is gericht tegen een virus in een bepaalde vorm. Als het virus verandert, werkt het vaccin er mogelijk niet meer op. Hiv muteert snel, dus het is moeilijk om een ​​vaccin te maken dat ertegen werkt.

Profylactische vs. therapeutische vaccins

Ondanks deze obstakels blijven onderzoekers proberen een vaccin te vinden. Er zijn twee hoofdtypen vaccins: profylactisch en therapeutisch. Onderzoekers streven beide na voor hiv.

De meeste vaccins zijn profylactisch, wat betekent dat ze voorkomen dat iemand een ziekte krijgt. Therapeutische vaccins worden daarentegen gebruikt om de immuunrespons van het lichaam te versterken om ziekten te bestrijden die de persoon al heeft. Therapeutische vaccins worden ook als behandelingen beschouwd.

Therapeutische vaccins worden onderzocht voor verschillende aandoeningen, zoals:

• kankerachtige tumoren
• hepatitis B
• tuberculose
• malaria-
• de bacteriën die maagzweren veroorzaken

Een hiv-vaccin zou theoretisch twee doelen hebben. Ten eerste kan het worden gegeven aan mensen die geen hiv hebben om te voorkomen dat ze het virus oplopen. Dit zou het een profylactisch vaccin maken.

Maar hiv is ook een goede kandidaat voor een therapeutisch vaccin. Onderzoekers hopen dat een therapeutisch hiv-vaccin de virale lading van een persoon kan verminderen.

Soorten experimentele vaccins

Onderzoekers proberen veel verschillende benaderingen om een ​​hiv-vaccin te ontwikkelen. Mogelijke vaccins worden onderzocht voor zowel profylactische als therapeutische toepassingen.

Momenteel werken onderzoekers met de volgende soorten vaccins:

• Peptidevaccins gebruiken kleine eiwitten van hiv om een ​​immuunrespons op te wekken.
• Recombinante subeenheid-eiwitvaccins gebruiken grotere stukjes eiwitten van HIV.
• Levende vectorvaccins gebruiken niet-hiv-virussen om hiv-genen in het lichaam te brengen om een ​​immuunrespons op te wekken. Het pokkenvaccin gebruikt deze methode.
• Vaccincombinaties, of "prime-boost" -combinaties, gebruiken twee vaccins na elkaar om een ​​sterkere immuunrespons te creëren.
• Virusachtige deeltjesvaccins gebruiken een niet-infectieuze hiv-lookalike die enkele, maar niet alle, hiv-eiwitten bevat.
• Op DNA gebaseerde vaccins gebruiken DNA van hiv om een ​​immuunrespons op te wekken.

Klinische proef struikelt

Een HIV-vaccinonderzoek, bekend als het HVTN 505-onderzoek, eindigde in oktober 2017. Het bestudeerde een profylactische benadering waarbij een levend vectorvaccin werd gebruikt.

Een verzwakt verkoudheidsvirus genaamd Ad5 werd gebruikt om het immuunsysteem te activeren om HIV-eiwitten te herkennen (en dus te kunnen bestrijden). Er werden meer dan 2500 mensen gerekruteerd om deel te nemen aan het onderzoek.

De studie werd stopgezet toen onderzoekers ontdekten dat het vaccin de overdracht van hiv niet voorkwam of de viral load niet verminderde. In feite liepen 41 mensen op het vaccin HIV op, terwijl slechts 30 mensen op een placebo het opliepen.

Er is geen bewijs dat het vaccin mensen heeft gemaakt meer kans om hiv op te lopen. Echter, met de eerdere mislukking in 2007 van Ad5 in een studie genaamd STEP, begonnen onderzoekers zich zorgen te maken dat alles wat immuuncellen ertoe bracht om hiv aan te vallen, het risico op het oplopen van het virus zou kunnen vergroten.

Hoop uit Thailand en Zuid-Afrika

Een van de meest succesvolle klinische onderzoeken tot nu toe was een Amerikaanse militaire HIV-onderzoeksstudie in Thailand in 2009. De proef, bekend als de RV144-studie, gebruikte een profylactische vaccincombinatie. Het gebruikte een "prime" (het ALVAC-vaccin) en een "boost" (het AIDSVAX B / E-vaccin).

Dit combinatievaccin bleek veilig en enigszins effectief te zijn. De combinatie verlaagde de overdrachtssnelheid met 31 procent in vergelijking met een placebo-injectie.

Een vermindering van 31 procent is niet genoeg om een ​​breed gebruik van deze vaccincombinatie te stimuleren. Door dit succes kunnen onderzoekers echter onderzoeken waarom er überhaupt een preventief effect was.

Een vervolgstudie genaamd HVTN 100 testte een aangepaste versie van het RV144-regime in Zuid-Afrika. HVTN 100 gebruikte een andere booster om het vaccin te versterken. Proefdeelnemers kregen ook nog een dosis van het vaccin in vergelijking met mensen in RV144.

In een groep van ongeveer 200 deelnemers bleek uit de HVTN 100-studie dat het vaccin de immuunrespons van mensen met betrekking tot het hiv-risico verbeterde. Op basis van deze veelbelovende resultaten is er nu een grotere vervolgstudie met de naam HVTN 702 aan de gang. HVTN 702 zal testen of het vaccin de overdracht van hiv daadwerkelijk voorkomt.

HVTN 702 zal ook plaatsvinden in Zuid-Afrika en er zijn ongeveer 5.400 mensen bij betrokken. HVTN 702 is opwindend omdat het de eerste grote hiv-vaccinatieproef in zeven jaar is. Veel mensen hopen dat dit zal leiden tot ons eerste hiv-vaccin. Resultaten worden verwacht in 2021.

Andere huidige proeven

Een lopend vaccinonderzoek dat in 2015 is gestart, betreft het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Deze proef met een profylactisch vaccin bestudeert mensen in:

• Verenigde Staten
• Rwanda
• Oeganda
• Thailand
• Zuid-Afrika

De proef past een levende vectorvaccinstrategie toe, waarbij het Sendai-virus wordt gebruikt om hiv-genen te dragen. Het maakt ook gebruik van een combinatiestrategie, met een tweede vaccin om de immuunrespons van het lichaam te versterken. De gegevensverzameling van deze studie is voltooid. Resultaten worden verwacht in 2022.

Een andere belangrijke benadering die momenteel wordt bestudeerd, is het gebruik van gevectoriseerde immunoprofylaxe.

Met deze benadering wordt een niet-hiv-virus het lichaam in gestuurd om cellen binnen te dringen en zogenaamde breed neutraliserende antilichamen te produceren. Dit betekent dat de immuunrespons zich op alle hiv-stammen zou richten. De meeste andere vaccins richten zich slechts op één stam.

De IAVI voert momenteel een onderzoek als dit uit, IAVI A003 genaamd in het Verenigd Koninkrijk. Het onderzoek is in 2018 beëindigd en de resultaten worden binnenkort verwacht.

De toekomst van hiv-vaccins

Volgens een rapport uit 2018 werd in 2017 $ 845 miljoen uitgegeven aan onderzoek naar hiv-vaccins. En tot op heden zijn er meer dan 40 potentiële vaccins getest.

Er is langzame vooruitgang geboekt in de richting van een werkbaar vaccin. Maar bij elke mislukking wordt er meer geleerd dat bij nieuwe pogingen kan worden gebruikt.

Voor antwoorden op vragen over een hiv-vaccin of informatie over deelname aan een klinische studie is een zorgverlener de beste plek om te beginnen. Ze kunnen vragen beantwoorden en details verstrekken over eventuele klinische onderzoeken die mogelijk een goede match zijn.