De grote insulinemaker Eli Lilly stapt in de inkapseling van eilandjescellen en markeert zijn eerste uitstapje naar een soort onderzoek dat een nieuw tijdperk van de behandeling en mogelijk genezing van diabetes type 1 zou kunnen inluiden.
Begin april kondigde de in Indianapolis gevestigde Pharma-gigant een nieuwe samenwerking aan met biofarm-startup Sigilon Therapeutics in Cambridge, MA, om implanteerbare minicapsules te ontwikkelen die insuline-producerende eilandjescellen bevatten die in de buik van een persoon zouden gaan - die minstens een jaar zou duren. zonder de noodzaak van immunosuppressieve medicatie!
Dit is de eerste keer dat Lilly de onderzoeksruimte voor diabeteskuur betreedt, hoewel het betrokken is geweest bij geneeskundig onderzoek voor een verscheidenheid aan andere gezondheidsproblemen - om de aanhoudende twijfel tegen te gaan dat Big Pharma echt ziekten wil genezen die hen zoveel winst opleveren.
"De genezing van diabetes staat hoog op onze agenda, het komt er gewoon op aan het juiste moment en project te vinden om mee in te springen", zegt Dr. Ruth Gimeno, VP Diabetes and Metabolic Research van Eli Lilly in Indianapolis. "Dit vertegenwoordigt een unieke combinatie van waar we ons bevinden in de stamcelruimte van het eilandje, aangezien het rijp is voor celgebaseerde therapieën en het vinden van inkapselingstechnologie waarvoor geen immunosuppressiva nodig zijn. De twee samenvoegen en een programma in dat gebied starten ... het leek me gewoon het juiste moment om dit te doen. "
Dit werk met Sigilon zou in feite een belangrijke stap voorwaarts kunnen betekenen in de transplantatie van eilandcellen, als ze inderdaad in staat zijn om de negatieve immuunsysteemreactie van het lichaam op geïmplanteerde en ingekapselde cellen te elimineren. Het wegnemen van die enorme hindernis zou een belangrijke mijlpaal zijn.
Al het werk bevindt zich nu in de preklinische stadia en nog jaren voordat het zelfs maar tot menselijke studies is overgegaan. Maar de belofte van Sigilons technologie samen met Lilly's substantiële belang hierin, maakt het behoorlijk intrigerend, zelfs in dit vroege stadium.
De Afibromer-technologie van Sigilon
Dus waar gaat de technologie van Sigilon precies over?
De startup in Boston zelf is pas ongeveer een jaar oud, een spin-off van het life science-innovatiebedrijf Flagship Pioneering dat medio 2017 Sigilon onthulde met $ 23,5 miljoen aan kapitaal van zowel JDRF als de Helmsley Trust.
Het platform van Sigilon, bekend als Afibromer-technologie, combineert celtechnologie en een nieuwe klasse van gepatenteerde implanteerbare biomaterialen. Die biomaterialen kunnen worden verwerkt tot minuscule microbolletjescapsules - ongeveer zo groot als kleine kralen - die geen immuunfibrose-reactie in het lichaam van een persoon veroorzaken, dus immunosuppressiva zijn niet nodig.
Deze kraalachtige capsules zouden met een korte chirurgische ingreep in de peritoneale holte (in de buik tussen de inwendige organen) worden geïmplanteerd, iets dat in een dokterspraktijk zou kunnen plaatsvinden. Van daaruit wordt ons verteld dat "therapeutische moleculen die door cellen in de microsfeercapsules worden geproduceerd, in het lichaam worden uitgescheiden en in de bloedsomloop terechtkomen", terwijl de implantaten op hun plaats blijven.
Met andere woorden: de op glucose reagerende cellen in deze microsfeercapsules zouden onzichtbaar zijn voor het immuunsysteem en in staat zijn om hun werk te doen door glucosespiegels te beheersen met insuline of glucagon als dat nodig is - en Sigilon zegt dat de implantaten minstens een jaar kunnen meegaan, zo niet langer, voordat ze vervangen moeten worden.
Natuurlijk hebben we nog geen menselijke resultaten gezien ... In de eerste gegevens die in 2016 werden gepubliceerd, werkte de Sigilon Afibromer-technologie 174 dagen in laboratoriummuizen. En Sigilons mensen vertellen ons dat andere onderzoeken aantonen dat ze een jaar hebben geduurd en mogelijk meerdere jaren zouden kunnen overleven als ze de juiste cellijn vinden. Maar er is natuurlijk geen garantie wat er zal gebeuren in menselijke beproevingen.
Sigilons werk is ontstaan uit onderzoek door Dr. Robert Langer en Dr. Daniel Anderson, beiden van MIT en Boston’s Children Hospital, die mede-oprichter waren van Sigilon; en het bedrijf heeft een behoorlijk aantal ervaren medewerkers, waaronder Dr. Jose Oberholzer, bekend om zijn vele jaren van eilandtransplantatiewerk aan de Universiteit van Illinois in Chicago.
Van de kant van JDRF rekenen ze op het potentieel van Sigilon om de vereiste immunosuppressiva af te schaffen - wat een heel nieuw hoofdstuk zou kunnen openen in het onderzoek naar diabeteskuur.
"Het afgelopen decennium hebben we onderzoek gesteund ... om van bètacelvervanging een algemeen beschikbare optie te maken voor mensen met T1. We zijn verheugd dat Eli Lilly en Sigilon Therapeutics nieuwe ingekapselde celtherapieën ontwikkelen met het potentieel om de insulineproductie te herstellen en kijken uit naar de voordelen die hun samenwerking zal hebben voor de diabetesgemeenschap ”, zegt Aaron Kowalski, Chief Mission Officer van JDRF, een langdurige type 1 zichzelf.
Anders dan andere technologie voor het inkapselen van eilandjes?
OK, dit klinkt misschien bekend omdat anderen ook de technologie van de inkapseling van eilandjes op dezelfde manier onderzoeken.
Twee van de meest nieuwsgerichte benaderingen zijn afkomstig van het Diabetes Research Institute in Florida, met zijn BioHub die al is getransplanteerd naar mensen met diabetes, en het Encaptra-apparaat van ViaCyte dat momenteel wordt getest op mensen. Beide kapselen ook eilandjescellen in en stellen, in verschillende mate, iemand met diabetes in staat om weer hun eigen insuline aan te maken en in feite voor een bepaalde tijd "diabetesvrij" te zijn. Interessant is dat ViaCyte onlangs ook meer dan 200 nieuwe patenten heeft aangekondigd voor zijn eigen inkapselingstechnologie.
Maar Sigilon zegt dat de Afibromer-technologie daarin anders is:
- het gebruikt alleen menselijke stamcellen van volwassen donoren
- er zijn geen immunosuppressiva nodig (!)
- het is kosteneffectief en schaalbaar (hoewel de details daarover TBD zijn)
"Wij geloven dat na verloop van tijd, zoals we hebben gezien in andere gebieden van diabeteszorg, de beste oplossing voor patiënten evenzeer te maken zal hebben met het toedieningsmechanisme van het product als het gebruikte therapeutische molecuul (insuline)", zegt Rich Allen, een woordvoerder. voor Sigilon. "We zijn ook van mening dat de inkapselingstechnologie van Sigilon als zodanig een strategisch voordeel biedt voor de celtherapie van eilandjes door het vermogen om reactie op vreemde lichamen te vermijden en celoverleving en -functie op lange termijn mogelijk te maken."
Wat betreft hun pijplijn, vertelt Sigilon ons dat de start-up een intern doel heeft om eerst zijn bloedaandoeningenprogramma in 2019 voort te zetten en vervolgens zo snel mogelijk daarna over te gaan naar de klinische proeven voor dit eilandcelprogramma.
Zodra dat gebeurt, zal Lilly de latere fasen van klinische O&O overnemen om zich voor te bereiden op goedkeuring door de regelgevende instanties, wat op zijn best enkele jaren later is. Lilly zou dan de exclusieve rechten hebben om dit product / deze procedure wereldwijd op de markt te brengen en te verkopen, eenmaal goedgekeurd door de FDA.
Lilly's interesse in een diabetesbehandeling
Voor velen in de diabetesgemeenschap is Eli Lilly niet de eerste organisatie die in je opkomt als je denkt aan diegenen die een diabetesbehandeling nastreven. De insulineproductie is meestal top of mind, waarschijnlijk gevolgd door een zekere mate van gebalde vuisten over torenhoge prijzen en ontoegankelijkheid. Je herinnert je misschien zelfs hoe Lilly nu voet aan de grond zette in de D-tech-ruimte en eind 2017 haar plan aankondigde om later een insulinepomp en slimme insulinepen te ontwikkelen.
Nu kunnen we ook D-Cure-gerelateerde wetenschap aan die lijst toevoegen.
"Hoewel onderzoek naar celinkapseling nieuw is, heeft Lilly zich in onze geschiedenis gericht op zowel genezingen als onderhoudstherapieën voor verschillende ziektetoestanden", zegt Greg Kueterman, communicatiedirecteur van Lilly Diabetes. "Het pad heeft vaak de ziekte gevolgd en de opkomende wetenschap eromheen."
Er is ons verteld dat deze samenwerking tussen Lilly en Sigilon al maanden in de maak was voordat deze uiteindelijk begin april werd aangekondigd, en dat een bijeenkomst die plaatsvond tijdens de grote JP Morgan Healthcare Conference in januari hielp de deal te verstevigen.
Het is ook de moeite waard erop te wijzen dat Dr.David Moller in januari 2018 zijn rol als Eli Lilly's VP van bedrijfsontwikkeling in opkomende technologieën en innovatie verliet om Chief Scientific Officer te worden bij Sigilon - een stap die waarschijnlijk ook heeft meegespeeld in de manier waarop samenwerking tot stand kwam toen het deed.
Ja, en er is een groot deel van het geld aan deze deal verbonden: Sigilon krijgt vooraf $ 63 miljoen, samen met een niet-bekendgemaakte aandeleninvestering van Lilly en tot $ 410 miljoen aan mijlpaalbetalingen in de loop van de samenwerking.
Dr. Gimeno van Lilly zegt dat de eerste leiding voor deze deal afkomstig was van het Lilly Cambridge Innovation Center, wat volgens haar precies het punt is om dat nieuwe innovatiecentrum op te richten. En het was volkomen logisch om met Sigilon samen te werken, gezien wat ze naar de tafel brengen. Er zal een gezamenlijke stuurgroep van Lilly-Sigilon zijn die toezicht houdt op dit project naarmate het vordert.
“Dit maakt deel uit van onze strategie om naar de externe omgeving te kijken. Het is onmogelijk om alles zelf te ontwikkelen, en daarom zie ik veel waarde in deze samenwerkingen, '' zei ze.
Met Sigilons expertise in T1-gerichte celtherapieën in combinatie met de immunosuppressie-oplossing, zegt Gimeno dat ze enthousiast is over de mogelijkheden - zowel van de onderzoekszijde van Lilly als van haar persoonlijke POV als tante tot een nichtje met diabetes type 1.
Hoop versus hype
Lilly is zeker niet het eerste farmaceutische bedrijf dat zich op het gebied van diabeteskuur begeeft, zoals anderen - waaronder directe concurrenten op het gebied van insuline en diabetesgeneesmiddelen - dat in het verleden hebben gedaan.
Zo kondigde Janssen Pharmaceuticals een paar jaar geleden zijn Disease Interception Accelerator (DIA) aan om T1D te bestuderen en uiteindelijk de aandoening te genezen. Een snelle Google-zoekopdracht zal vele andere projecten opleveren, waaronder Novo's gebruik van stamcellen en Sanofi's interesse in bètacelregeneratie als voorbeelden van lopende onderzoeksprojecten op het gebied van genezing.
Wat ze allemaal gemeen hebben, is dat het op dit moment futuristische visioenen zijn, zonder de garantie dat ze hun verheven genezingsdoelen zullen halen.
Wanneer er onderzoek naar diabetesgeneesmiddelen komt, is er natuurlijk ook sprake van samenzwering. Ja, sommige mensen geloven dat Pharma (en misschien zelfs de FDA en grote nationale non-profitorganisaties?) Een actief complot heeft gepleegd om een remedie te onderdrukken met het oog op het behoud van de cashflow.
Anderen wijzen erop dat dit gewoon onzin is, omdat een remedie zelf behoorlijk winstgevend kan zijn en tegelijkertijd levens kan redden.
De grote hoop is dat elke "remedie" - biologisch of technologisch - betaalbaar en toegankelijk zal zijn voor iedereen die het nodig heeft. Maar zoals zoveel in dit rijk, zullen we gewoon moeten afwachten.
-snags-fda-approval.jpg)
.jpg)
