Gids voor longkankermutaties

Overzicht

Bepaalde genmutaties zijn gekoppeld aan niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Het hebben van een van deze mutaties kan van invloed zijn op het type behandeling dat uw arts aanbeveelt.

Genen zijn de instructies die ons lichaam laten draaien. Ze vertellen onze cellen welke eiwitten ze moeten maken. Eiwitten bepalen hoe snel cellen groeien, delen en overleven.

Soms veranderen genen. Dit kan gebeuren voordat iemand wordt geboren of op latere leeftijd. Deze veranderingen worden mutaties genoemd. Deze veranderingen kunnen bepaalde functies in ons lichaam beïnvloeden.

Genmutaties kunnen voorkomen dat DNA zichzelf herstelt. Ze kunnen er ook voor zorgen dat cellen ongecontroleerd groeien of te lang leven. Uiteindelijk kunnen die extra cellen tumoren vormen, en zo begint kanker.

Germline versus somatische mutaties

De genmutaties die longkanker veroorzaken, kunnen op twee verschillende manieren gebeuren.

Somatische mutaties zijn verworven mutaties. Ze zijn de meest voorkomende oorzaak van kanker.

Ze gebeuren wanneer u in de loop van uw leven wordt blootgesteld aan chemicaliën, tabak, UV-straling, virussen en andere schadelijke stoffen.

Germline-mutaties zijn erfelijke mutaties. Ze worden overgedragen van een moeder of vader op hun baby via een eicel of sperma. Ongeveer 5 tot 10 procent van alle kankers is erfelijk.

Soorten genmutaties bij longkanker

Een paar verschillende genmutaties helpen niet-kleincellige longkankers (NSCLC's) zich te verspreiden en te groeien. Dit zijn enkele van de meest voorkomende genmutaties:

TP53

De TP53 gen is verantwoordelijk voor de productie van het tumoreiwit p53. Dit eiwit controleert cellen op DNA-schade en werkt als een tumoronderdrukker. Dat betekent dat het voorkomt dat beschadigde cellen te snel of ongecontroleerd groeien.

TP53-mutaties komen veel voor bij kankers en worden aangetroffen bij ongeveer 50 procent van alle NSCLC. Ze worden meestal verworven en komen voor bij zowel rokers als mensen die nog nooit hebben gerookt.

Onderzoek suggereert dat TP53-mutaties gecombineerd met EGFR-, ALK- of ROS1-genmutaties verband houden met een kortere overlevingstijd.

Er is discussie over de vraag of mensen met kanker altijd moeten worden getest op genetische TP53-mutaties, omdat er nog geen gerichte therapie is om deze mutatie te behandelen.

Onderzoek naar gerichte TP53-therapieën is aan de gang.

KRAS

De KRAS-genmutatie wordt aangetroffen in ongeveer 30 procent van alle NSCLC's. Het komt vaker voor bij mensen die roken. De vooruitzichten voor mensen met dit soort genetische verandering zijn niet zo goed als voor mensen zonder.

EGFR

Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is een eiwit op het oppervlak van cellen dat hen helpt groeien en delen. Sommige NSCLC-cellen hebben te veel van dit eiwit, waardoor ze sneller groeien dan normaal.

Tot 23 procent van de NSCLC-tumoren bevat de EGFR-mutatie. Deze mutaties komen vaker voor bij bepaalde groepen mensen, inclusief vrouwen en niet-rokers.

ALK

Ongeveer 5 procent van de NSCLC-tumoren heeft de anaplastische lymfoomkinase (ALK) -genmutatie. Deze verandering komt vaak voor bij jongere mensen en niet-rokers. Het zorgt ervoor dat kankercellen kunnen groeien en zich kunnen verspreiden.

MET en METex14

De LEERDE KENNEN gen is veranderd in maximaal 5 procent van alle NSCLC's. MET-positieve longkankers zijn over het algemeen agressiever dan die zonder deze mutatie.

MET exon 14-deletie (METex14) is een type MET-mutatie die is gekoppeld aan ongeveer 3 tot 4 procent van de NSCLC's.

BRAF

Ongeveer 3 tot 4 procent van de NSCLC's test positief op BRAF-mutaties. De meeste mensen met deze mutaties zijn huidige of voormalige rokers. Deze mutaties komen ook vaker voor bij vrouwen dan bij mannen.

ROS1

Deze mutatie treft tussen 1 en 2 procent van de NSCLC-tumoren. Het wordt vaak aangetroffen bij jongere mensen die niet hebben gerookt.

ROS1-positieve kankers kunnen agressiever zijn en kunnen zich verspreiden naar gebieden zoals de hersenen en botten.

Enkele van de minder vaak voorkomende mutaties die verband houden met NSCLC zijn:

• NRAS
• PIK3CA
• RET
• NTRK
• HER2

Testen op genmutaties

Wanneer u voor het eerst wordt gediagnosticeerd met NSCLC, kan uw arts u testen op bepaalde genetische mutaties.

Deze tests worden moleculaire analyse, biomarker of genomische tests genoemd. Ze geven uw arts een genomisch profiel van uw tumor.

Als u weet of u een van deze mutaties heeft, kan uw arts erachter komen welke behandeling voor u het beste werkt. Gerichte behandelingen werken op kankers met EGFR, KRAS, ALK en andere genmutaties.

Bij genetische tests wordt een weefselmonster van uw tumor gebruikt dat uw arts tijdens een biopsie verwijdert. Het weefselmonster gaat naar een laboratorium om te testen. Een bloedtest kan ook de EGFR-genmutatie detecteren.

Het kan 1 tot 2 weken duren voordat u uw resultaten krijgt.

Behandelingen voor specifieke mutaties

De behandeling die uw arts aanbeveelt, is gebaseerd op uw genetische testresultaten, evenals op uw type en stadium van kanker.

Een paar gerichte medicijnen behandelen NSCLC-genmutaties. U kunt deze als solo-behandeling krijgen. Ze worden ook gecombineerd met chemotherapie, een andere gerichte therapie of andere longkankerbehandelingen.

EGFR-remmers blokkeren signalen van het EGFR-eiwit, waardoor kankers met dit type mutatie kunnen groeien. Deze groep medicijnen omvat:

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• Necitumumab (Portrazza)
• osimertinib (Tagrisso)

Geneesmiddelen die zich richten op ALK-genmutaties zijn onder meer:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Gerichte therapieën voor ROS-1-positieve longkankers omvatten:

• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)
• lorlatinib (Lorbrena)

Geneesmiddelen die op BRAF-mutaties zijn gericht, zijn onder meer:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

Het medicijn capmatinib (Tabrecta) behandelt longkanker met de METex14-mutatie.

Als er momenteel geen medicijn beschikbaar is voor uw specifieke mutatie, komt u mogelijk in aanmerking voor een klinische proef. Deze onderzoeken testen nieuwe gerichte therapieën.

Als u aan een proef begint, kunt u toegang krijgen tot een nieuw medicijn voor uw type NSCLC voordat het voor alle anderen beschikbaar is.

De afhaalmaaltijd

NSCLC-behandeling was vroeger one-size-fits-all. Iedereen kreeg hetzelfde regime, waarbij vaak chemotherapie betrokken was.

Tegenwoordig zijn een aantal behandelingen gericht op specifieke genmutaties. Uw arts moet uw tumor testen wanneer u wordt gediagnosticeerd en u laten weten of u een goede kandidaat bent voor een gericht medicijn.

U komt mogelijk in aanmerking voor een klinische proef als er momenteel geen geneesmiddel beschikbaar is voor uw mutatie.

Lees het artikel in het Spaans.