Darmkanker treedt op wanneer tumoren in de dikke darm groeien. Onderzoek schat dat ongeveer 15 procent van de colorectale kankers MSI-hoog (MSI-H) blijkt te zijn. Dat betekent dat er een grote mate van instabiliteit is in de kankercellen.
In de afgelopen jaren zijn er nieuwe immunotherapie-medicijnen beschikbaar gekomen om MSI-H-colonkanker te behandelen. Het doel van immunotherapie is om uw immuunsysteem deze kankercellen te laten zien en er een sterke aanval op uit te voeren.
Blijf lezen om antwoorden te vinden op enkele veelgestelde vragen over immunotherapie voor MSI-dikke darmkanker.
Wat is MSI-hoog bij darmkanker?
Alle darmkankers zijn niet hetzelfde. Een onderscheidend kenmerk is de stabiliteitsstatus van microsatellieten. Dit is een stukje informatie dat u uit een biopsie krijgt. Laboratoriumanalyse van het weefselmonster laat zien of de kankercellen:
- microsatelliet stabiel (MSS)
- microsatelliet instabiliteit-laag (MSI-L)
- microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H)
Bij MSI-hoge darmkanker zijn de cellen extreem onstabiel. Dat betekent dat er een groot aantal mutaties is. Onder een microscoop zien en gedragen deze kankercellen zich op een onderscheidende manier.
Onderzoek suggereert dat MSI-H-colorectale kanker doorgaans betere vooruitzichten en minder uitzaaiingen heeft, vergeleken met MSS-colorectale kankers.
De microsatellietstatus kan een belangrijke factor zijn bij het kiezen van een behandeling die het meest waarschijnlijk effectief is voor colorectale kanker.
Kan darmkanker worden behandeld met immunotherapie?
Het hangt af van het type darmkanker dat u heeft. Immuuntherapie is effectief gebleken bij de behandeling van MSI-dikke darmkankers, maar het heeft niet goed gewerkt bij MSS-darmkankers.
Er zijn drie immunotherapie-medicijnen goedgekeurd om MSI-hoge colorectale kanker te behandelen:
- Nivolumab (Opdivo) wordt gebruikt wanneer de kanker zich blijft ontwikkelen nadat u met chemotherapie bent begonnen.
- Ipilimumab (Yervoy) is alleen goedgekeurd voor gebruik in combinatie met nivolumab.
- Pembrolizumab (Keytruda) kreeg in 2020 goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) als eerstelijnsbehandeling voor MSI-H colorectale kanker.
Alle drie zijn het immuuncontrolepuntremmers die zich richten op de cellulaire route van bepaalde eiwitten die op immuuncellen en kankercellen worden aangetroffen. Ipilimumab blokkeert CTLA-4, terwijl nivolumab en pembrolizumab zich richten op PD-1.
Deze controlepunten voorkomen normaal gesproken dat de immuunrespons overboord gaat. Door ze te blokkeren, worden immuuncellen vrijgemaakt om een krachtig misdrijf tegen kanker op te zetten.
Deze medicijnen worden meestal toegediend via intraveneuze infusie.
Zijn MMR en MSI hetzelfde?
Ze zijn niet precies hetzelfde, maar ze zijn verwant.
In deze context is MMR een afkorting voor mismatch-reparatiegenen. Dit zijn genen die helpen bij het reguleren van DNA. MMR moet de fouten herstellen die optreden tijdens de celdeling.
Defecte MMR stopt met het uitvoeren van reparaties, wat leidt tot instabiliteit van de microsatelliet.
Na uw biopsie kan uw pathologierapport hebben gelezen: "MSI-H / dMMR." Van tumoren met een tekort aan MMR (dMMR) wordt aangenomen dat ze een hoge mate van microsatellietinstabiliteit hebben.
Hoe veroorzaakt microsatellietinstabiliteit kanker?
Je lichaam maakt altijd nieuwe cellen om oudere te vervangen als ze afsterven - een proces dat kan resulteren in DNA-schade aan sommige cellen. Gelukkig werkt MMR als een ingebouwd systeem om deze schade op te sporen en te herstellen.
Maar het systeem kan mislukken. In plaats van af te sterven zoals ze zouden moeten, blijven abnormale cellen zich voortplanten. Nieuwere cellen hebben een toenemend aantal fouten. Ze stapelen zich op en vormen tumoren, en zo veroorzaakt microsatellietinstabiliteit kanker.
Wat is het slagingspercentage van immunotherapie?
Immuuntherapie is een relatief nieuwe behandeling voor MSI-H-colonkanker, maar uit onderzoek blijkt al dat de kans op succes groot is.
CheckMate 142 is een fase 2-studie om de veiligheid en effectiviteit van PD-1-remmers te evalueren bij 74 mensen met MSI-hoog gemetastaseerde colorectale kanker, van wie de meesten al chemotherapie hebben ondergaan.
Na een follow-up van 12 maanden zagen 23 deelnemers hun MSI-H colorectale kanker reageren op het immunotherapie-medicijn nivolumab. De behandeling bood ook een ziektebestrijding gedurende ten minste 12 weken aan 51 deelnemers, terwijl 8 mensen een respons hadden die minstens een jaar duurde.
In de lopende studie wordt ook de behandeling met de combinatie nivolumab plus ipilimumab geëvalueerd. De eerste resultaten zijn veelbelovend en de behandeling lijkt goed te worden verdragen.
Er is ook een fase 3 klinische studie waarin immunotherapie met pembrolizumab werd vergeleken met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor MSI-hoog gemetastaseerde colorectale kanker. De resultaten toonden aan dat pembrolizumab de mediane progressievrije overleving van de deelnemers verdubbelde van 8,2 maanden naar 16,5 maanden.
Uit die proef bleek ook dat immunotherapie minder ernstige bijwerkingen veroorzaakte dan chemotherapie. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 22 procent van de deelnemers aan de immunotherapie-groep, vergeleken met 66 procent in de chemotherapie-groep.
Onderzoekers blijven het potentieel van immunotherapie bestuderen voor alle stadia en soorten colorectale kanker.
Afhalen
MSI-hoge darmkanker is een type darmkanker waarbij zeer onstabiele cellen betrokken zijn.
Een van de nieuwste behandelingen voor deze vorm van kanker is immunotherapie. Het helpt het immuunsysteem van uw lichaam de kankercellen te zien en te vernietigen.
Twee immunotherapie-medicijnen zijn goedgekeurd voor de behandeling van MSI-dikke darmkanker die is gevorderd tijdens of na chemotherapie. Er is ook een nieuw immunotherapie-medicijn goedgekeurd als behandeling voor mensen met MSI-H colorectale kanker die geen chemotherapie hebben geprobeerd.
Klinische onderzoeken suggereren dat immunotherapie geassocieerd is met een langere progressievrije overleving dan chemotherapie, maar er is onderzoek gaande.
Als u MSI-hoge darmkanker heeft, overleg dan met uw arts om te zien of immunotherapie goed bij u past.
.jpg)
